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    黑柳树皮提取物的功效 杜仲提取物的药理作用

    1年前 | admin | 120次围观

    1 抗骨质疏松

    1.1 促进成骨细胞增殖与成骨分化

    骨质疏松是由于体内成骨细胞与破骨细胞的失衡导致,当骨吸收大于骨形成,则会导致骨质疏松,因此促进成骨细胞的增殖对于治疗骨质疏松有着重大的意义。目前,主要对杜仲的水提液、醇提液,以及含药血清进行针对性的研究。阳之韵等发现,杜仲40%乙醇提取物可以促进MC3T3-E1 Subclone 14成骨细胞的增殖。HYEKYUNG H等发现杜仲皮提取物具有促进大鼠成骨细胞增殖,抑制破骨细胞抑制骨溶解的活性,还可诱导生长激素的释放,调节骨成熟和骨重构。曹旭等发现不同浓度的杜仲含药血清均能促进成骨细胞的增殖,其机制是激活MMP3-OPN-MAPK通路从而达成骨重建。

    杜仲中抗骨质疏松的有效成分主要是通过调节骨代谢、稳定机体的激素平衡等实现骨的形成。抗骨质疏松是杜仲多种有效成分的共同作用的结果。翁泽斌等发现杜仲中含有4种环烯醚萜类成分可以促进成骨细胞的增殖分化。牟丽秋等发现京尼平(10-3mmol/L)、槲皮素(10-5、10-3mmol/L)和桃叶珊瑚(10-3mmol/L)可促进体外培育小鼠成骨样细胞MC3T3-E的ALP活性。杜川发现杜仲中的槲皮素、芦丁、金丝桃苷均能调节骨代谢平衡,从而促进SD大鼠的BMSCs成骨细胞分化。兰波发现杜仲中的紫云英苷、黄芩苷、咖啡酸和京尼平苷酸可以上调OPG/RANKL的比值来调节骨吸收与骨形成的平衡,从而治疗骨质疏松。

    赵亮等发现盐炙杜仲可以治疗去卵巢大鼠的骨质疏松,并推断杜仲对绝经后骨质疏松具有疗效,且杜仲高剂量组(6 g/kg)对大鼠血清骨转换指标具有显著改善作用。高卫辉等发现杜仲-牛膝配伍后对雌激素下降导致的骨质疏松,作用均要强于杜仲、牛膝单味药。

    2 加速骨愈合

    陈伟才等发现杜仲叶提取物可促进局部毛细血管再生,改善微循环,通过调节骨髓间充质干细胞的分化,加速骨痂的改建。汤群珍等发现丹参、杜仲1∶1混合提取液对SD大鼠闭合性骨折模型具有促进骨痂生长、加速骨痂改建的作用,从而更早进行骨小梁的力学修复,使骨组织尽快在力学结构上达到生理活动的需要。通过进一步研究发现,在骨折愈合早期杜仲能够提高血管内皮生长因子(VEGF)水平,从而促进骨折断端微血管新生增殖,加快骨痂毛细血管重建塑形,达到促进骨折愈合的作用。通过采血取样分析,发现杜仲能在骨折早期降低血钙、升高血磷,从而促进骨痂生长和骨折愈合。

    2 抗炎、抗氧化作用

    炎症和氧化应激是产生神经退行性疾病的主要因素,杜仲的抗炎、抗氧化作用也是研究的一大热点。帕金森综合征属于锥体外系疾病,多发于中老年人,临床上常用左旋多巴来治疗,但长期使用会抑制多巴胺的产生,不仅会降低治疗效果,还会增加药物的不良反应。崔爽等研究发现杜仲乙醇提取物联合左旋多巴可以有效改善6-OHDA诱导的帕金森大鼠的运动功能,其作用机制可能在于通过提高大鼠脑黑质中TH和DA水平及SOD、GSH-Px及NOS水平,降低MDA水平,从而起到抗氧化作用,保护多巴胺能神经元。马山等发现杜仲提取物能有效降低脑老化小鼠的氧化应激指标,缓解氧化损伤和与衰老有关的脑细胞凋亡。万海山等发现杜仲皮水提取物具有改善AO大鼠炎症浸润及骨损伤的作用,其作用机制可能与激活PI3K/AKT-e NOS信号通路,抑制e NOS酶活性,降低内源性NO含量有关。

    3 糖、脂代谢作用

    糖尿病是代谢性疾病,大多数糖尿病患者存在脂质代谢紊乱,出现高脂血症和高脂蛋白血症。糖尿病及其并发症的发生与机体的炎症反应与氧化应激水平有关。近年来研究发现,杜仲多糖具有良好的糖、脂代谢作用。以1%干燥全杜仲叶喂养小鼠,发现杜仲叶可降低db/db小鼠中的血糖和脂质浓度,其机制可能是通过增加血浆胰岛素含量,降低血浆胰高血糖素水平以及降低肝HMGCo A还原酶、ACAT和FAS的活性实现的。杜仲叶的抗高血糖和降血脂特性可以通过调节葡萄糖和脂质代谢酶活性来预防和管理2型糖尿病,且服用杜仲叶并不会对小鼠产生任何毒性,因此杜仲叶也同样显著降低了血浆转氨酶(AST、ALT)活性。

    雷燕妮等发现给高血脂模型小鼠灌胃杜仲多糖后,小鼠血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和脂蛋白a含量和动脉硬化指数等水均显著降低。王乾宇等[25]发现杜仲多糖能够明显降低糖尿病模型小鼠的血清血糖浓度和丙二醛水平,且血清中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平明显增加。

    4 对肝肾的保护作用

    肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemia reperfusion injury,HIRI)是肝脏临床面临的重大问题,是指肝脏在阻断血流一段时间后恢复血液灌注不仅不能减轻肝脏损伤反而加重的现象。高伟东等通过HIRI大鼠发现,多种杜仲提取物具有改善HIRI的作用,其中以杜仲叶醇提取物效果最明显,其原因可能为杜仲叶水提取物含有更多酚酸类及黄酮类化合物。LEE H Y发现,口服杜仲提取物可以提高四氯化碳诱导的慢性肝损伤大鼠体内的谷胱甘肽过氧化酶、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活性,从而可以保护大鼠免受肝损伤。

    关于杜仲的肾保护作用,LIU E W证明,杜仲可抑制单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型肾组织结缔组织的生长因子(CTGF)在肾小管上皮中的过度表达,从而延缓肾小管损伤进而减轻肾间质纤维化。骆小娟发现杜仲中的木脂素能同时从结构和功能上治疗自发高血压大鼠的肾损伤,不仅有效提高了N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)活性、改善肾功能,还能提高白蛋白(ALB)/尿肌酐(UCR)的比例,调节肾血管中胶原蛋白Ⅲ的过度表达,其机制通过抑制肾的醛糖还原酶(AR)的表达。

    5 降压作用

    杜仲的降压作用也广受研究,杜仲可以双向调节血压,且几乎没有不良反应,是其他化学降压药不能比拟的。根据不同的情形将杜仲制成不同制剂,各种制剂均有降压作用。江春艳等发现木脂素类的化合物中的松脂醇二葡萄糖苷,环烯醚萜类的京尼平苷酸、京尼平苷和桃叶珊瑚苷,苯丙素类中的绿原酸以及黄酮类的槲皮素和芦丁7种降压有效成分经过配伍后,都比单味药有更好的血管舒张作用,其中槲皮素和松脂醇二葡萄糖苷在1∶1组合的时候,血管舒张的效果达到最佳。李家实等发现杜仲皮和叶的降压主要成分基本一致,且生物碱、桃叶珊瑚昔、绿原酸、糖类均有不同程度的降压作用。杜仲叶颗粒通过改善血管内皮的形态,治疗高血压内皮功能损伤,从而达到降压效果。

    6 安胎作用

    临床将杜仲用于肝肾亏虚和下元虚冷、胎动不安、妊娠下血、习惯性流产等。且杜仲经过不同的炮制后,其安胎作用各不相同,其中经过盐炙之后的杜仲提取物的效果最强。沈沫凡对杜仲盐炙的炮制程度和不同部位进行了研究,发现对于非妊娠大鼠离体子宫平滑肌,中度盐炙和水部浓缩物的抑制作用更加显著。吕锦芳等发现杜仲不同部位水煎剂(1.0 g/m L)对提前24 h皮下注射己烯雌酚的空怀兔离体子宫均有不同程度的兴奋作用,其中以根皮、枝皮和杜仲叶对子宫收缩张力增强最为明显,杜仲叶对子宫的作用弱于根皮、枝皮、根木质,与枝木质相似,强于生杜仲,其作用效果的差异可能与不同部位的有效成分差异有关。

    7 免疫调节

    杜仲具有增强免疫力的作用,且对试验小鼠的非特异性免疫和特异性免疫均有明显的增强作用。徐贤柱等发现杜仲多糖能够明显提高小鼠脾脏指数和血清中IL-2、IL-4、Ig G和Ig M的含量,其中以高剂量(200 mg/kg)最为显著。叶颖霞等[35]发现杜仲多糖对免疫抑制小鼠进行灌胃后,能够提高小鼠腹腔中巨噬细胞的吞噬能力和血清中溶血素的含量,从而改善小鼠的免疫能力。同样,黄静研究表明,多糖主要是通过增强巨噬细胞的吞噬能力、激活T淋巴细胞、B淋巴细胞、网状内皮系统和补体,引发干扰素和白细胞介素生成来完成免疫调节。

    8 抗肿瘤、抗癌作用

    杜仲的抗肿瘤作用主要与增强宿主免疫力、促进肿瘤细胞凋亡有关。研究表明,很多多糖组分都能与病毒竞争性的争夺细胞结合位点而起到抑制病毒的作用。宫本红发现杜仲多糖能够抑制先天性免疫缺陷性病毒细胞的吸附与增殖,因此可以用来防治艾滋病的感染,且几乎没有副作用。辛晓明等发现杜仲多糖能够抑制大鼠Sarcomal180细胞的生长,其机制与清除氧自由基,增强抗氧化酶SOD、GSH活性及提高机体免疫力有关。SEONGGUK C等发现枸杞-五味子-杜仲配伍后可有效治疗因肿瘤坏死因子诱导的肌肉萎缩大鼠,且当五味子∶枸杞∶杜仲为2∶1∶1时,效果比各单味药和1∶1∶1配伍时更加有效。YANG J等发现杜仲叶水提取物可以改善豚鼠的胃黏膜损伤,可以通过抑制胃黏膜的氧化来预防胃癌的发生。

    来源: 高宏伟 李玉萍 李守超 杜仲的化学成分及药理作用研究进展 [J] 中医药信息2021(06)

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